特定の標的分子に結合する環状ペプチド分子をmRNAディスプレイスクリーニングによって取得し、タンパク質に埋め込む(グラフト)ことで新規の機能を持ったタンパク質を作成する技術。

先行するパイプラインではcMet(HGF receptor)やTrkB(BDNF receptor)など特定の受容体のアゴニストペプチド分子を研究しているため、受容体に2価で結合するペプチドをFcドメインと融合した分子を用いることで、受容体のオリゴマー化を誘導し活性化するアプローチであると思われる。

大阪大学の髙木淳一先生の研究成果に基づいており、2022年の論文ではMet分子に結合する環状ペプチドを、Fc分子のFcRn受容体との結合などの機能を維持できるよう、Fcの構造に影響を与えないよう考慮した位置に埋め込みを行っている(Extended Fig.1)。

2つのペプチドを提示した分子がMetに結合し、受容体の二量体化を誘導することでアゴニスト活性を示すことを示している(Fig.3)。

この論文で血液脳関門(BBB)を通過する中枢送達技術について触れており、2価ペプチドを連結したFcにさらにトランスフェリン受容体結合Fabを連結したアーム1つの抗体(sTfR(aMD4))、もしくはアームを2つにしたIgG抗体(dTfR(aMD4))を作成し、マウスへの静注投与で脳組織に抗体-ペプチド複合体が送達されることを示している(Fig.5)。