DNA損傷応答(DDR)経路に関連する合成致死、テロメラーゼ非依存性テロメア伸長(ALT)、プラチナ/PARP阻害剤などの薬剤耐性などを対象に研究を行っており、その手法として独自のレポーターアッセイを新規標的探索や薬剤探索に使用していることが伺える。

ALTはDDRを介するテロメア延長で、10〜15%の癌の生存メカニズムに関わっているとされることから標的メカニズムとして取り上げている。

レポーターアッセイについては、申請特許や、複数の論文が報告されている。
2024年の論文では、DNA二本鎖切断修復(DSBR)をタイプ別に定量評価することができるアッセイを発表している。
相同組換え (HR)、古典的な非相同末端結合 (cNHEJ)、マイクロホモロジー介在末端結合 (MMEJ)、および一本鎖アニーリング (SSA) の4つのタイプ別に作られたレポーターで調べることができ、目的のタイプの修復が起こるとNanoLucレポーター遺伝子の正常なORFが構成され、発現が起こるようにコンストラクトをデザインしている。
この手法は化合物の探索に使われており、Polθポリメラーゼ阻害薬のヒットを探索し、MMEJ経路を特異的に阻害できるかどうかを評価している(Figure 6)。

また、新規標的探索の面でも使用できる可能性があるとしており、この手法をNHEJ経路を働かなくさせたPRKDCノックアウト細胞モデルに適用した例(Figure S5)を示していることから、例えば特定の修復経路を阻害したノックアウト細胞系で、代替的な修復経路を阻害し合成致死を誘導できるかを評価することで標的を探索するアプローチが考えられる。

この論文のレポーターアッセイ手法についてはJoVEでも詳しく紹介されている。

また別の事例で、ArtiosのSABであるSimon J. Boulton氏が共著者の論文によると、CRISPRスクリーニングを使ったDDR標的探索(Fig.1)と、そこで見つかったAPE2ヌクレアーゼとMMEJの関係を、レポーターアッセイにより評価している(Fig.3)。