臍帯血バンク試料から調製した胎盤由来造血幹細胞を使用して製造したCAR-NK、CAR-T細胞。
自社で臍帯血・臍帯・胎盤バンクのlifebankを運営しているため、他家造血幹細胞の入手ルートを自社で保有していることに特徴がある。

CD34+細胞を単離し、NK細胞療法として使用する(nativeなCYNK-001と遺伝子編集・遺伝子導入を行ったCYNK-101)、胎盤から他家の幹細胞のマスターセルバンクを構築する(APPL-001)、単核細胞を単離してCAR-T細胞を構築する(CyCART-19)など、胎盤からの様々な細胞製剤の構築を行っている。

2022年のプレゼン資料で、PBMC由来のT細胞と比較して胎盤由来のT細胞はよりTscm細胞(T memory stem cells)の割合が高いことを、CCR7+, CD45RA+細胞のフローサイトメトリー測定によって示している(p.10)。

Tscm細胞の割合の高さは、CAR遺伝子を導入後も維持されており、CAR-T細胞投与時の持続的な作用が期待される(p.11)。また、PBMC由来のCAR-Tと比較して、胎盤試料由来CAR-TはIL-2の産生能が高くIFNγの産生が低い特徴がある(p.12)。

胎盤由来の他家CAR-T細胞はTCRのノックアウトを行っており(Website図)、CD19 CAR-T(CYCART-19)と標的非開示のCAR-T(CYCART-201)のパイプラインを保有している。パイプライン紹介ページの情報から、 CYCART-201はCAT-T細胞と一緒に抗体分子を投与しているが、抗体の詳細は開示されていない。
2019年のポスター事例の情報から、TCRのノックアウトにはCRISPRを使用していることが分かる。
また、胎盤由来T細胞を使用することで、PBMC由来のT細胞を使用したCD19 CAR-Tと比較して抗腫瘍効果が高いことをマウスモデルのIn vivo imagingによる腫瘍退縮の評価、および生存曲線の改善によって示している(Fig.5B, C)。

AMLを対象とするCAR-NKの品目(CYNK-301)は、パイプライン紹介ページの情報からIL-15, ホーミング増強因子とCAR遺伝子を導入していることが伺える。標的分子は開示されていない。

CAR遺伝子を導入していないNK細胞療法について先行して研究を行っており、 CYNK-101の品目ではIgG抗体への結合力が高いCD16バリアントを発現し、ADCC活性を強化している。ポスター事例の情報から、IgGとの結合力を高める変異、および腫瘍微小環境におけるプロテアーゼ切断に耐性をもたせる変異を導入していることが伺える。