2024年の企業紹介プレゼン資料にて、グローバルな開発、供給を製造キャパシティとして、米国、欧州、中国の3テリトリーで製造拠点を自社で保有している強みを紹介している(p.10)。上市品として自家BCMA CAR-T製品(CARVYKTI)を持つため商業生産の経験があり、現在commercial製造は米国で実施しており、現在欧州(ベルギー)、及び中国でのcommercial製造の準備を進めている。

グローバルでの自社製造による開発体制を整えていることがユニークな強みだと感じる。

また、2025年11月の企業プレゼンテーションにて、上市品のCARVYKTIの商業化・プロモーションにおいてJohnson & Johnson (Jansssen)との提携を行っており(p.6)、結果として他社CAR-T製品と比較してローンチ後の世界売上の立ち上がりが一番に早い実績を紹介(p.10)。

グローバルでの商業生産のスケールアップ、実績を積んでいる状況が伺える。

CARVYKTIの治療を米国で受けられる医療機関の数も増加しており、2025年11月の企業プレゼンテーションにて、CARVYKTIの治療に対応する医療機関は2022年の44サイトから2025年に131サイトに拡大し、2026年には地域のcommunity/regional hospitalでも治療を受けられるようにしていく予定だと紹介している(p.12)。

Novartis社に導出した自家DLL-3 CAT-Tの品目について、Novartis社が保有する製造技術T-Charge技術をLegend社に提供することがプレゼン資料(p.12)、およびプレスリリースで紹介されている。Ex vivoでのT細胞増殖期間を短くし、患者投与後に体内でT細胞増殖を起こす技術で、製造期間(投与までのラグ)を短縮する。今後T-Charge技術がLegend社の他の品目にも適用されるようになるかどうかは不明だが、上市済みCAR-T品目を持つNovartis社との提携によってLegend社の製造面での経験が強化されていくと思われる。

また、2022年のR&D Dayプレゼン資料にて、他家γδCAR-Tの製造プロセスについて閉鎖系・semi-automatedなプロセスを構築済みで、1 leukopakから1,000 dose分の調製を行っていると説明している(p.83)。
製造プロセス関連技術について詳細は開示されていない。γδCAR-T細胞のExpansion効率や、製造した細胞はTcm細胞(CD62L+CD45RA-)の割合が多いこと、T cell exhaustion markerのPD-1・TIGITの発現が低いデータを紹介している(p.84)。

Novartis社のT-Charge技術については、2023年にNovartis社から論文が報告されている。Legend社のCAR-T品目ではなく、Novartis社のYTB323の品目を製造。文献上では、一番のポイントは培養期間を短縮したことにあるとしている(細かい工夫を非開示としている可能性もある)。

従来9-10日間かかっていた、製造サイトでのCell enrichment 〜 Formulationまでのプロセスを、培養時間を24時間以内に短縮し、合計2日間の工程でFormulationまでのプロセスを行っている(Fig.1)。

結果として、Ex vivoで長期培養を行ったときよりもTscm細胞割合(CD45RO–/CCR7+ Tcells)が高く保たれることを、フローサイトメトリーによる分析(Fig.2A, B)、およびシングルセルシーケンスによる分析で確認している(Fig.2C)。

CAR遺伝子の細胞外ドメインは、scFvを用いた品目も保有するが(例：GPC3 CAR-TのLB2101)、主にはシングルドメイン抗体のVHHを使用している。

2022年のR&D Dayプレゼン資料にて、単一のVHHドメインを提示するCLDN18.2 CAR-T (LB1908, p.57)やGCC CAR-T (LCAR-G08T, p.65)の他に、タンデムにVHHドメインを提示し単一の抗原を認識するDLL-3 CAR-T(LB2102, p.60)などの品目が紹介されている。

VHHドメインをタンデムに連結することでMulti-specificityを実現する戦略を取っており、DLL-3 CAR-Tの例のように同一タンパク質の2種類の異なるエピトープをタンデムVHHによって認識するアプローチ(VHH-Bi-epitope CAR)や、タンデムVHHの各VHHがそれぞれ異なる抗原を認識するbi-specific, tri-specificのアプローチについて研究を行っていることが分かる(p.47)。

VHH抗体のスクリーニング手法については、ハイスループットなスクリーニングを実施していると記載があるが(p.46)詳細は開示されておらず、一般的なphage displayなどを用いているのかどうかは不明。

パイプライン表にNHL/ALLを対象にPhase 1段階にあるCD19, CD20, CD22を標的とするMulti-specific CAR-Tの品目の記載があり(p.55)、2022年に特許を申請している。CD19, CD20, CD22それぞれの抗原に結合するVHH抗体をタンデムに連結したCAR遺伝子を使用していることが伺える(5.Detailed Description参照)。2025年時点で本品目はパイプライン表になく、適応疾患を変更し自己免疫疾患を対象に開発されている。

また、単一のCAR遺伝子にタンデムなVHHドメインを提示するだけでなく、2種類のCAR遺伝子にそれぞれ単一のVHHドメインを提示するDual CAR-Tについても研究を行っている(p.52)。片方のCAR分子は活性化シグナルによってCAR-T細胞を活性化させ、もう片方のCAR分子はサイトカインを発現するArmored機能を担うように設計されている。

サイトカイン発現Armored γδCAR-Tにおいてサイトカイン分泌、細胞増殖が見られるデータが示されている。

サイトカイン発現については、分泌型のサイトカインを発現させる以外のArmored CAR-Tアプローチについても紹介されている。膜にアンカーされたサイトカイン分子を発現させた例では、サイトカイン名は開示されていないが、サイトカイン分子が膜表面に固定されているため、CAR-T細胞の内在性サイトカイン受容体がクラスター化して活性化する反応を安定的にサポートする仕組みで作用する(p.48)。

腫瘍細胞と複数ラウンド反応させる試験でArmored CAR-Tの細胞増殖が起こることを示している。

また、分泌型のサイトカインをコードして発現させるが、サイトカイン分泌を阻害する仕組みを細胞に持たせることで細胞内のサイトカイン濃度を高め、同時にパラクリン的に周囲の細胞を活性化させないことで安全性を高めることを狙ったArmored CAR-Tが紹介されている(p.49)。

また、腫瘍微小環境における免疫抑制シグナルを回避する、もしくは免疫活性化シグナルに変換する受容体(Switch Receptor)を発現させたArmored CAR-Tが紹介されている(p.50, 51)。

GPC3 CAR-TのLB2101の品目では免疫抑制シグナルを活性化シグナルに変換するSwitch Receptorを発現させており(p.59)、DLL-3 CAR-TのLB2102の品目では免疫抑制シグナルを回避する受容体を発現させている(p.60)。

2021年の特許では、PD-L1/CD28キメラスイッチ受容体、およびTGF-βRIIの細胞内ドメイン切断型であるドミナントネガティブ変異体について言及されており、このどちらかを使用していると考えられる。

また、CRISPR screenによってCAR-T細胞の任意の因子をノックアウトし、プールしたCAR-T細胞の活性を評価することで、CAR-T細胞の効果を増強する新規のノックアウト遺伝子を特定していることを紹介している(p.53)。対象の遺伝子名は開示されていない。

遺伝子編集を行わずに他家のCAR-T, CAR-NK細胞を構築する技術。CAR-NKの項目で紹介されている技術のためCAR-Tについても同様の技術を用いてるかどうかは不明だが、

1.B2MとCD38を(ノックアウトではなく)ノックダウンする
2.宿主のNK細胞をCD38抗体の投与によって除外する

アプローチを取っている(p.78)。CAR遺伝子をコードする単一コンストラクトにB2MとCD38のノックダウンを行う因子も一緒にコードされており、製造面手の複雑性を回避しているとのこと。

また2022年の特許では、腫瘍抗原に対するCARに加えて免疫細胞抗原であるCD8, CD30, CD33, CD70などの分子に対するCAR遺伝子を追加で発現させる、もしくは組み換えTCR複合体を発現させるCAR-Tについて言及されており、腫瘍細胞だけでなく宿主の免疫細胞に対しても作用することで他家細胞であるCAR-Tを定着させる研究を行っている可能性がある。

2025年11月の企業プレゼンテーション資料にて、In vivo CAR-Tの研究に取り組んでいることを紹介している(p.22)。

TeVec (T-cell Activation Vector)と呼ばれるベクターを使用してT細胞にCAR遺伝子を導入する技術が図示されており、図と説明文から、レンチウイルスベクターにT細胞ターゲティングscFv分子を提示し、かつ変異糖タンパク質を用いることで非T細胞への導入を防ぎ、T細胞への形質導入の特異性を高めている技術だと思われる。

2025年に特許が申請されており、低密度リポタンパク質受容体(LDL-R)への結合性が低下したウイルス糖タンパク質変異体を使用している。

野生型VSV-Gエンベロープではなく、野生型コカルウイルス糖タンパク質(COV-G)由来の配列、もしくはVSV-G変異体、MARAV-G変異体を使用しており(項目[0008-0011])、LDL-Rへの結合が弱まることで、LDL-Rを発現する様々な細胞(非T細胞)へのオフターゲット感染が減少する仕組み。

様々な変異体エンベロープを構築し(Table 1-3)、CD3 scFvを提示したレンチウイルスベクターを構築しており、Jurkat細胞とヒトPBMCへの感染を評価してT細胞特異性を推定している(Fig.16, Table 6)