Amathus Therapeutics

オルガネラごとに特異的な分子シャペロンの研究を行う企業。ミトコンドリア、細胞質、小胞体など各領域での細胞ストレス応答を詳細に分析し、特定のオルガネラのみで作用するシャペロンのモジュレーター化合物を探索する。共同創業者でMount SinaiのYiannis Ioannou教授の研究成果が活用されており、ミトコンドリアシャペロン分子のTRAP1アゴニスト分子を特定している。この分子の作用により、ミトコンドリア-リソソーム間のクロストークが改善され、ミトコンドリア機能回復が起こることを確認している。Merck, Sanofiと提携し、Merckは神経変性疾患、腎疾患を対象に化合物の導入オプション権を保有している。Websiteにアクセスできず、活動を停止していると思われる。

Imel Therapeutics

イメル創薬株式会社。京都府立医科学大学の五條教授のグループの研究成果に基づき設立された企業。mtDNAをEx vivoで置換する基盤技術を持つ。異常なmtDNAを持つ細胞のmtDNAをミトコンドリアTransfer signal付きエンドヌクレアーゼで分解し、その細胞と、単離した正常mtDNAを持つミトコンドリアと共培養することで、細胞のミトコンドリア補充ニーズによって正常ミトコンドリアが細胞内に取り込まれる。免疫細胞のミトコンドリアを健常者のミトコンドリアにEx vivo置換する自家免疫細胞療法の研究に取り組んでいる。

Luca Science

ルカ・サイエンス株式会社。ミトコンドリア病研究NPO団体の7 SEAS PROJECT発の創薬ベンチャー。細胞からインタクトなミトコンドリアを単離し、ミトコンドリア機能を増強する活性化因子で処理を行い、患者に投与を行うミトコンドリア補充療法の研究を進めている。自社でCMC研究所を立ち上げ、協和キリンがミトコンドリア病治療薬の研究で提携を行っている。ミトコンドリアは投与する際に脂質-PEGポリマー-ターゲティング分子からなるPEG化脂質でコーティングを行い投与を行う技術や、リンパ節への移植技術、およびEx vivoでT細胞にミトコンドリアを取り込ませて機能を増強したT細胞を投与する技術などを特許申請している。また、低分子化合物や核酸分子をロードし、ミトコンドリア膜と融合することでミトコンドリア内にカーゴ分子を送達できるデリバリー技術(MITO-Porter)を保有しており、ミトコンドリア内で外来タンパク質を発現させる遺伝子治療の研究を行っている。WebsiteではEx vivoでのミトコンドリア改変のコンセプトが示されており、また論文ではIn vivoでのMITO-Porter送達事例があるため、In vivoでのミトコンドリア標的遺伝子治療の研究も行っている可能性がある。

Rivus Pharmaceuticals

肥満, 心不全, NASHを対象にミトコンドリア代謝を促進する化合物を開発する企業。Gencia社のIPを引き継いでおり、リード品のHU6は、ミトコンドリア膜間腔からのプロトンリークを引き起こすことで、TCR回路や脂肪酸β酸化によるプロトン勾配形成の必要性を高め、結果として基質となる糖・脂質の代謝を活性化する。ATP産生に影響を与えず、毒性の問題をクリアした新規の脱共益剤である。肥満、駆出率が保持された心不全(HFpEF)、NASH、2型糖尿病を対象に開発されており、肥満を対象としたPhase 2aのデータで、高BMI値の被験者の有意な脂肪減少と体重減少を確認している。

Pretzel Therapeutics

ミトコンドリア機能障害に対する治療薬を開発する企業。mtDNAの変異のゲノム編集による切断、mtDNAの発現の調節を行う化合物、ミトコンドリアマトリックスプロテアーゼへの作用によるミトコンドリアタンパク質の品質管理の改善などのコンセプトで創薬を行っている。mtDNAの発現の調節を行う化合物として、ミトコンドリアRNA polymeraseのPOLRMT阻害剤の論文を報告し、特許を申請している。また、mtDNAのゲノム編集は、AAVベクターで送達されるZFNやTALEベースのCytosine base editor(CBE)を用いており、mutant mtDNAの変異配列を認識し切断して相対的にwt mtDNAの割合を増やすヘテロプラスミー調節のアプローチや、直接的な変異配列の書き換えを行うアプローチを取っている。